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Interindividual clinical variability in the course of SARS-CoV-2 infection is immense. We report that at least 101 of 987 patients with life-threatening COVID-19 pneumonia had neutralizing IgG auto-Abs against IFN-ω (13 patients), the 13 types of IFN-α (36), or both (52), at the onset of critical disease; a few also had auto-Abs against the other three type I IFNs. The auto-Abs neutralize the ability of the corresponding type I IFNs to block SARS-CoV-2 infection in vitro. These auto-Abs were not found in 663 individuals with asymptomatic or mild SARS-CoV-2 infection and were present in only 4 of 1,227 healthy individuals. Patients with auto-Abs were aged 25 to 87 years and 95 were men. A B cell auto-immune phenocopy of inborn errors of type I IFN immunity underlies life-threatening COVID-19 pneumonia in at least 2.6% of women and 12.5% of men.
Bastard, P., Rosen, L., Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, H., Zhang, Y., et al. (2020). Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. SCIENCE, 370(6515) [10.1126/science.abd4585].
Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19
Bastard P.;Rosen L. B.;Zhang Q.;Michailidis E.;Hoffmann H. -H.;Zhang Y.;Dorgham K.;Philippot Q.;Rosain J.;Beziat V.;Manry J.;Shaw E.;Haljasmagi L.;Peterson P.;Lorenzo L.;Bizien L.;Trouillet-Assant S.;Dobbs K.;de Jesus A. A.;Belot A.;Kallaste A.;Catherinot E.;Tandjaoui-Lambiotte Y.;Le Pen J.;Kerner G.;Bigio B.;Seeleuthner Y.;Yang R.;Bolze A.;Spaan A. N.;Delmonte O. M.;Abers M. S.;Aiuti A.;Casari G.;Lampasona V.;Piemonti L.;Ciceri F.;Bilguvar K.;Lifton R. P.;Vasse M.;Smadja D. M.;Migaud M.;Hadjadj J.;Terrier B.;Duffy D.;Quintana-Murci L.;van de Beek D.;Roussel L.;Vinh D. C.;Tangye S. G.;Haerynck F.;Dalmau D.;Martinez-Picado J.;Brodin P.;Nussenzweig M. C.;Boisson-Dupuis S.;Rodriguez-Gallego C.;Vogt G.;Mogensen T. H.;Oler A. J.;Gu J.;Burbelo P. D.;Cohen J. I.;Biondi A.;Bettini L. R.;DAngio M.;Bonfanti P.;Rossignol P.;Mayaux J.;Rieux-Laucat F.;Husebye E. S.;Fusco F.;Ursini M. V.;Imberti L.;Sottini A.;Paghera S.;Quiros-Roldan E.;Rossi C.;Castagnoli R.;Montagna D.;Licari A.;Marseglia G. L.;Duval X.;Ghosn J.;Tsang J. S.;Goldbach-Mansky R.;Kisand K.;Lionakis M. S.;Puel A.;Zhang S. -Y.;Holland S. M.;Gorochov G.;Jouanguy E.;Rice C. M.;Cobat A.;Notarangelo L. D.;Abel L.;Su H. C.;Casanova J. -L.;Arias A. A.;Boisson B.;Boucherit S.;Bustamante J.;Chbihi M.;Chen J.;Chrabieh M.;Kochetkov T.;Le Voyer T.;Liu D.;Nemirovskaya Y.;Ogishi M.;Papandrea D.;Patissier C.;Rapaport F.;Roynard M.;Vladikine N.;Woollett M.;Zhang P.;Kashyap A.;Ding L.;Bosticardo M.;Wang Q.;Ochoa S.;Liu H.;Chauvin S. D.;Stack M.;Koroleva G.;Bansal N.;Dalgard C. L.;Snow A. L.;Abad J.;Aguilera-Albesa S.;Akcan O. M.;Darazam I. A.;Aldave J. C.;Ramos M. A.;Nadji S. A.;Alkan G.;Allardet-Servent J.;Allende L. M.;Alsina L.;Alyanakian M. -A.;Amador-Borrero B.;Amoura Z.;Antoli A.;Arslan S.;Assant S.;Auguet T.;Azot A.;Bajolle F.;Baldolli A.;Ballester M.;Feldman H. B.;Barrou B.;Beurton A.;Bilbao A.;Blanchard-Rohner G.;Blanco I.;Blandinieres A.;Blazquez-Gamero D.;Bloomfield M.;Bolivar-Prados M.;Borie R.;Bousfiha A. A.;Bouvattier C.;Boyarchuk O.;Bueno M. R. P.;Bustamante J.;Agra J. J. C.;Calimli S.;Capra R.;Carrabba M.;Casasnovas C.;Caseris M.;Castelle M.;Castelli F.;de Vera M. C.;Castro M. V.;Catherinot E.;Chalumeau M.;Charbit B.;Cheng M. P.;Clave P.;Clotet B.;Codina A.;Colkesen F.;Colkesen F.;Colobran R.;Comarmond C.;Corsico A. G.;Dalmau D.;Darley D. R.;Dauby N.;Dauger S.;de Pontual L.;Dehban A.;Delplancq G.;Demoule A.;Di Sabatino A.;Diehl J. -L.;Dobbelaere S.;Durand S.;Eldars W.;Elgamal M.;Elnagdy M. H.;Emiroglu M.;Erdeniz E. H.;Aytekin S. E.;Euvrard R.;Evcen R.;Fabio G.;Faivre L.;Falck A.;Fartoukh M.;Faure M.;Arquero M. F.;Flores C.;Francois B.;Fumado V.;Fusco F.;Solis B. G.;Gaussem P.;Gil-Herrera J.;Gilardin L.;Alarcon M. G.;Girona-Alarcon M.;Goffard J. -C.;Gok F.;Gonzalez-Montelongo R.;Guerder A.;Gul Y.;Guner S. N.;Gut M.;Hadjadj J.;Haerynck F.;Halwani R.;Hammarstrom L.;Hatipoglu N.;Hernandez-Brito E.;Holanda-Pena M. S.;Horcajada J. P.;Hraiech S.;Humbert L.;Iglesias A. D.;Inigo-Campos A.;Jamme M.;Arranz M. J.;Jordan I.;Kanat F.;Kapakli H.;Kara I.;Karbuz A.;Yasar K. K.;Keles S.;Demirkol Y. K.;Klocperk A.;Krol Z. J.;Kuentz P.;Kwan Y. W. M.;Lagier J. -C.;Lau Y. -L.;Le Bourgeois F.;Leo Y. -S.;Lopez R. L.;Leung D.;Levin M.;Levy M.;Levy R.;Li Z.;Linglart A.;Lorenzo-Salazar J. M.;Louapre C.;Lubetzki C.;Luyt C. -E.;Lye D. C.;Mansouri D.;Marjani M.;Pereira J. M.;Martin A.;Pueyo D. M.;Martinez-Picado J.;Marzana I.;Mathian A.;Matos L. R. B.;Matthews G. V.;Mayaux J.;Mege J. -L.;Melki I.;Meritet J. -F.;Metin O.;Meyts I.;Mezidi M.;Migeotte I.;Millereux M.;Mirault T.;Mircher C.;Mirsaeidi M.;Melian A. M.;Martinez A. M.;Morange P.;Mordacq C.;Morelle G.;Mouly S.;Munoz-Barrera A.;Nafati C.;Neves J. F.;Ng L. F. P.;Medina Y. N.;Cuadros E. N.;Gonzalo Ocejo-Vinyals J.;Orbak Z.;Oualha M.;Ozcelik T.;Hammarstrom Q. P.;Parizot C.;Pascreau T.;Paz-Artal E.;de Diego R. P.;Philippe A.;Philippota Q.;Planas-Serra L.;Ploin D.;Poissy J.;Poncelet G.;Pouletty M.;Quentric P.;Raoult D.;Rebillat A. -S.;Reisli I.;Ricart P.;Richard J. -C.;Rivet N.;Riviere J. G.;Blanch G. R.;Rodrigo C.;Rodriguez-Gallego C.;Rodriguez-Palmero A.;Romero C. S.;Rothenbuhler A.;Rozenberg F.;del Prado M. Y. R.;Riera J. S.;Sanchez O.;Sanchez-Ramon S.;Schluter A.;Schmidt M.;Schweitzer C. E.;Scolari F.;Sediva A.;Seijo L. M.;Sene D.;Senoglu S.;Seppanen M. R. J.;Ilovich A. S.;Shahrooei M.;Smadja D.;Sobh A.;Moreno X. S.;Sole-Violan J.;Soler C.;Soler-Palacin P.;Stepanovskiy Y.;Stoclin A.;Taccone F.;Tandjaoui-Lambiottea Y.;Taupin J. -L.;Tavernier S. J.;Terrier B.;Thumerelle C.;Tomasoni G.;Toubiana J.;Alvarez J. T.;Trouillet-Assanta S.;Troya J.;Tucci A.;Ursini M. V.;Uzunhan Y.;Vabres P.;Valencia-Ramos J.;van Den Rym A. M.;Vandernoot I.;Vatansev H.;Velez-Santamaria V.;Viel S.;Vilain C.;Vilaire M. E.;Vincent A.;Voiriot G.;Vuotto F.;Yosunkaya A.;Young B. E.;Yucel F.;Zannad F.;Zatz M.;Belota A.;Foti G.;Bellani G.;Citerio G.;Contro E.;Pesci A.;Valsecchi M. G.;Cazzaniga M.;Bole-Feysot C.;Lyonnet S.;Masson C.;Nitschke P.;Pouliet A.;Schmitt Y.;Tores F.;Zarhrate M.;Abela L.;Andrejak C.;Angoulvant F.;Bachelet D.;Basmaci R.;Behillil S.;Beluze M.;Benkerrou D.;Bhavsar K.;Bompart F.;Bouadma L.;Bouscambert M.;Caralp M.;Cervantes-Gonzalez M.;Chair A.;Coelho A.;Couffignal C.;Couffin-Cadiergues S.;D'ortenzio E.;da Silveira C.;Debray M. -P.;Deplanque D.;Descamps D.;Desvallees M.;Diallo A.;Diouf A.;Dorival C.;Dubos F.;Duval X.;Eloy P.;Enouf V. V. E.;Esperou H.;Esposito-Farese M.;Etienne M.;Ettalhaoui N.;Gault N.;Gaymard A.;Ghosn J.;Gigante T.;Gorenne I.;Guedj J.;Hoctin A.;Hoffmann I.;Jaafoura S.;Kafif O.;Kaguelidou F.;Kali S.;Khalil A.;Khan C.;Laouenan C.;Laribi S.;Le M.;Le Hingrat Q.;Le Mestre S.;Le Nagard H.;Lescure F. -X.;Levy Y.;Levy-Marchal C.;Lina B.;Lingas G.;Lucet J. C.;Malvy D.;Mambert M.;Mentre F.;Mercier N.;Meziane A.;Mouquet H.;Mullaert J.;Neant N.;Noret M.;Pages J.;Papadopoulos A.;Paul C.;Peiffer-Smadja N.;Petrov-Sanchez V.;Peytavin G.;Picone O.;Puechal O.;Rosa-Calatrava M.;Rossignol B.;Rossignol P.;Roy C.;Schneider M.;Semaille C.;Mohammed N. S.;Tagherset L.;Tardivon C.;Tellier M. -C.;Teoule F.;Terrier O.;Timsit J. -F.;Treoux T.;Tual C.;Tubiana S.;van der Werf S.;Vanel N.;Veislinger A.;Visseaux B.;Wiedemann A.;Yazdanpanah Y.;Abelc L.;Alcover A.;Aschard H.;Astrom K.;Bousso P.;Bruhns P.;Cumano A.;Demangel C.;Deriano L.;Santo J. D.;Dromer F.;Eberl G.;Enninga J.;Fellay J.;Gomperts-Boneca I.;Hasan M.;Hercberg S.;Lantz O.;Mouquet H.;Patin E.;Pellegrini S.;Pol S.;Rausell A.;Rogge L.;Sakuntabhai A.;Schwartz O.;Schwikowski B.;Shorte S.;Tangy F.;Toubert A.;Touvier M.;Ungeheuer M. -N.;Albert M. L.;Duffy D.;Quintana-Murci L.;Alavoine L.;Amat K. K. A.;Behillil S.;Bielicki J.;Bruijning P.;Burdet C.;Caumes E.;Charpentier C.;Coignard B.;Costa Y.;Couffin-Cadiergues S.;Damond F.;Dechanet A.;Delmas C.;Descamps D.;Duval X.;Ecobichon J. -L.;Enouf V.;Esperou H.;Frezouls W.;Houhou N.;Ilic-Habensus E.;Kafif O.;Kikoine J.;Le Hingrat Q.;Lebeaux D.;Leclercq A.;Lehacaut J.;Letrou S.;Lina B.;Lucet J. -C.;Malvy D.;Manchon P.;Mandic M.;Meghadecha M.;Motiejunaite J.;Nouroudine M.;Piquard V.;Postolache A.;Quintin C.;Rexach J.;Roufai L.;Terzian Z.;Thy M.;Tubiana S.;van der Werf S.;Vignali V.;Visseaux B.;Yazdanpanah Y.;van Agtmael M.;Algera A. G.;van Baarle F.;Bax D.;Beudel M.;Bogaard H. J.;Bomers M.;Bos L.;Botta M.;de Brabander J.;Bree G.;Brouwer M. C.;de Bruin S.;Bugiani M.;Bulle E.;Chouchane O.;Cloherty A.;Elbers P.;Fleuren L.;Geerlings S.;Geerts B.;Geijtenbeek T.;Girbes A.;Goorhuis B.;Grobusch M. P.;Hafkamp F.;Hagens L.;Hamann J.;Harris V.;Hemke R.;Hermans S. M.;Heunks L.;Hollmann M. W.;Horn J.;Hovius J. W.;de Jong M. D.;Koning R.;van Mourik N.;Nellen J.;Paulus F.;Peters E.;van der Poll T.;Preckel B.;Prins J. M.;Raasveld J.;Reijnders T.;Schinkel M.;Schultz M. J.;Schuurman A.;Sigaloff K.;Smit M.;Stijnis C. S.;Stilma W.;Teunissen C.;Thoral P.;Tsonas A.;van der Valk M.;Veelo D.;Vlaar A. P. J.;de Vries H.;van Vugt M.;Joost Wiersinga W.;Wouters D.;Zwinderman A. H.;van de Beek D.;Abelb L.;Iuti F.;Muhsen S. A.;Al-Mulla F.;Anderson M. S.;Arias A. A.;Feldman H. B.;Bogunovic D.;Bolze A.;Bondarenko A.;Bousfiha A. A.;Bryceson Y.;Bustamante C. D.;Butte M.;Chakravorty S.;Christodoulou J.;Cirulli E.;Condino-Neto A.;Cooper M. A.;Dalgard C. L.;DeRisi J. L.;Desai M.;Drolet B. A.;Espinosa S.;Fellay J.;Flores C.;Franco J. L.;Gregersen P. K.;Haerynck F.;Hagin D.;Heath J.;Henrickson S. E.;Hsieh E.;Imai K.;Itan Y.;Karamitros T.;Kisanda K.;Ku C. -L.;Lau Y. -L.;Ling Y.;Lucas C. L.;Maniatis T.;Marodi L.;Milner J. D.;Mironska K.;Morio T.;Notarangeloa L. D.;Novelli G.;Novelli A.;O'Farrelly C.;Okada S.;Ozcelik T.;de Diego R. P.;Planas A. M.;Prando C.;Pujol A.;Quintana-Murci L.;Renia L.;Renieri A.;Rodriguez-Gallego C.;Sancho-Shimizu V.;Sankaran V.;Barrett K. S.;Shahrooei M.;Snow A.;Soler-Palacin P.;Spaan A. N.;Turvey S.;Uddin F.;Uddin M. J.;van de Beek D.;Vazquez S. E.;von Bernuth H.;Washington N.;Zawadzki P.;Sua H. C.;Casanovaa J. -L.
2020
Abstract
Interindividual clinical variability in the course of SARS-CoV-2 infection is immense. We report that at least 101 of 987 patients with life-threatening COVID-19 pneumonia had neutralizing IgG auto-Abs against IFN-ω (13 patients), the 13 types of IFN-α (36), or both (52), at the onset of critical disease; a few also had auto-Abs against the other three type I IFNs. The auto-Abs neutralize the ability of the corresponding type I IFNs to block SARS-CoV-2 infection in vitro. These auto-Abs were not found in 663 individuals with asymptomatic or mild SARS-CoV-2 infection and were present in only 4 of 1,227 healthy individuals. Patients with auto-Abs were aged 25 to 87 years and 95 were men. A B cell auto-immune phenocopy of inborn errors of type I IFN immunity underlies life-threatening COVID-19 pneumonia in at least 2.6% of women and 12.5% of men.
Bastard, P., Rosen, L., Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, H., Zhang, Y., et al. (2020). Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. SCIENCE, 370(6515) [10.1126/science.abd4585].
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